De sex sidorna i det här avsnittet syftar till att ge dig allmän information om hormoner, mer specifikt könshormoner, och andra biologiska funktioner som är involverade i transhormonbehandling (hormonersättningsterapi, eller HRT). Om du inte vet så mycket om detta rekommenderar vi att du läser styckena i föreslagen ordning, eftersom de kommer att bygga på varandra.
Detta är den flersidiga utskrivbara vyn av detta avsnitt. Klicka här för att skriva ut.
Grundläggande vetenskap
Grundkunskaper för att återta transmedicin
- 1: Vad är steroidhormoner?
- 2: Könshormoner: hur fungerar de?
- 3: De olika östrogenerna, androgener och gestagener, och deras bindningsaffinitet
- 4: Självregleringsmekanismen, och hur vi använder den till vår fördel
- 5: Tillväxthormoner
1 - Vad är steroidhormoner?
Vad är hormoner och vad är steroidhormoner?
Könshormoner som östrogener, androgener och gestagener är alla “steroidhormoner”. Den här sidan beskriver hormonernas roll och undergruppen steroidhormoner.
Först och främst: vad är hormoner? Hormoner är kemiska ämnen som produceras av kroppen, och fungerar som ”budbärare” mellan organ. Det finns oftast ett organ som producerar, och ett organ som tar emot. Du kan se hormoner som den trådlösa motsvarigheten till nervsystemet. Den förbinder delar av kroppen på distans, för att ge dem olika order; mycket långsammare än det trådbundna nervsystemet.
Några vanliga, kända hormoner som fungerar som signalsubstanser är dopamin, serotonin, oxytocin och melatonin. Närmare våra intressen hittar vi GnRH (gonadotropinfrigörande hormon), FSH (follikelstimulerande hormon) och LH (luteiniserande hormon). De tre sista spelar, som vi kommer att se (och göra saker med) framöver, en viktig roll i att kontrollera könshormoner.
Så de hormoner som intresserar oss här, “könshormonerna” - östrogener, androgener och gestagener - är steroider som fungerar som hormoner. Det är därför vi kallar dem steroidhormoner. Och dessa tre grupper - androgener, östrogener och gestagener - är bara tre bland fem undergrupper av steroidhormoner. De två andra är glukokortikoider (som kortison och kortisol - det så kallade stresshormonet) och mineralokortikoider. Vi behöver inte veta så mycket om dem två här.
Så vad är steroider, och vad har de att göra med “steroider” som används av vissa kroppsbyggare och idrottare (du vet, -“den här killen köper steroider på nätet, han vill växa sig större och större!)? Jo: produkterna de använder är en del av samma grupp av molekyler som kallas steroider, som klumpas in i samma kategori på grund av sin molekylära struktur och sammansättning, samt sättet de interagerar med celler på.
Steroider som används som doping i sport är en undergrupp av steroidhormoner som kallas anabola steroider, vilken inkluderar “naturliga” androgener som testosteron, men många andra syntetiska androgener. Alla anabola steroider är androgyna - diverse olika molekyler som liknar testosteron, och aktiverar androgenreceptorerna - men här använder vi anabola steroider för att benämna både ”naturliga” (biosyntetiserade, naturligt förekommande i kroppen) och syntetiska androgena hormoner (inklusive de som brukas och missbrukas inom sporten); och androgener endast för att beteckna de bioidentiska molekyler som produceras av kroppen (främst testosteron och DHT).
Men ja — om du får östrogenbehandling för att skaffa bröst, så kan du säga att du rent tekniskt tar steroider. Inte anabola, men ändå steroider. Men låt oss hålla det enkelt och kalla dem hormoner, för de fungerar exakt som hormoner.
2 - Könshormoner: hur fungerar de?
Om östrogener, androgener och gestagener: hur hormoner fungerar, applicerat på könshormoner.
Hormonerna som intresserar oss i trans-HRT är könshormoner. De är en informell undergrupp av steroidhormoner. Vi kommer att diskutera här hur hormoner har effekter på våra kroppar, och lära oss om vikten av “receptorer”.
Och först och främst — vilka är de? Som vi sa tidigare är könshormoner en grupp som täcker 3 undergrupper av steroidhormoner: androgener (det berömda testosteronet, bland andra), östrogener (östradiol kommer att vara vår främsta vän för feminiserande HRT) och gestagener (progesteron är det huvudsakliga naturligt förekommande). Det är därför de ibland kallas för könssteroider, men också för gonadalsteroider, eftersom de mestadels produceras i våra gonader: testiklar och äggstockar.
Det är vanligt att föreställa sig hormonernas verkningssätt avbildat som nyckel och nyckelhål. Hormonerna är nycklar som cirkulerar i kroppen, tills de når en cell med rätt nyckelhål. Vi kallar de nyckelhålen receptorer. Östrogener är alla nycklar som bara kan öppna östrogena nyckelhål (receptorer) - vare sig det är syntetiska eller naturliga östrogener, och samma sak gäller androgener.
Vi har alla de olika receptorerna — om du tilldelades man vid födseln och producerar mestadels testosteron kommer dina celler fortfarande att ha östrogenreceptorer. Om det vore fallet skulle HRT för transpersoner inte fungera alls. Det kan dock finnas skillnader när det gäller fördelningen och känsligheten hos dessa receptorer i kroppscellerna, mellan människor, perioder i livet och hormonbalansexponering.
Om bindningen sker (nyckeln kommer in i hålet) får cellen ordern att uttrycka en viss aspekt av sig själv kodat i DNA. Till exempel: när ett östrogen träffar och öppnar receptorn för hudceller, får dessa celler beskedet att producera mindre talg, vilket leder till mindre oljig hud (inom de gränser som DNA:t erbjuder). Med andra ord kommer könshormoner bara att “låsa upp” och uttrycka det som redan är kodat i DNA, vilket inte kan ändras med någon medicin. Detta förklarar skillnaderna i utveckling som observerats mellan personer med samma profil och samma hormonnivåer.
Kortfattat kallar vi alla hormoner som passar i östrogenreceptorerna för östrogener, alla som passar i androgenreceptorerna androgener, och detsamma gäller gestagener. Detta betyder att det inte bara finns ett östrogen, androgen och gestagen. Låt oss nu ta en titt på de olika typerna av varje könshormon, och varför det är viktigt att känna till dem.
3 - De olika östrogenerna, androgener och gestagener, och deras bindningsaffinitet
Mer information om de tre grupperna av könshormoner, och varför det är viktigt att känna till dem
När vi talar om östrogener hänvisar vi inte till bara ett hormon. Östrogener, liksom androgener och progestegen, är tre grupper som var och en täcker liknande men olika hormoner. Att veta om dessa skillnader är viktigt på många sätt.
Låt oss först tala om bindningsaffinitet. Bindningsaffinitet anger förmågan och “lättheten” med vilken ett hormon kommer att binda till sin receptor. Om vi använder nyckelhålsmetaforen kan du tänka dig att flera nycklar kan öppna samma lås, men att vissa vrids om väldigt trögt och andra ganska smidigt. Detta är bindningsaffinitet: hög när nyckeln kommer in och öppnar utan ansträngning, låg när nyckeln kan öppna låset men med mer ansträngning. De olika typerna av varje könshormon kommer med olika bindningsaffinitet, vilket är varför vi föredrar vissa framför andra när det kommer till effektiv feminisering/maskulinisering.
Om vi först tittar på östrogen kan vi räkna fyra av de (viktigaste) som finns i kroppen i olika mängd: östron (E1), östradiol (E2), östriol (E3) och östetrol (E4). De viktigaste att hålla i huvudet är östradiol (E2), och i mindre utsträckning östron (E1). Östradiol är det huvudsakliga aktiva östrogenet i våra kroppar, och har en mycket högre bindningsaffinitet än östron, så det är den vi kommer att använda för feminiserande HRT. Det finns också ett antal syntetiska östrogener, utvecklade av farmaceutiska laboratorier speciellt för användning i p-piller: en vanlig sådan är etinylöstradiol (EE). Som ett syntetiskt derivat av östradiol kommer EE också med fler (och vanligare) biverkningar. Det är därför vi inte rekommenderar att använda p-piller för feminiserande HRT.
Forskning har faktiskt visat att biverkningarna av östrogenterapi som transkvinnor vanligtvis varnas för - och som används som ett skäl för att hålla dem på låga doser av östrogener - såsom blodproppar, främst associeras med syntetiska östrogener (som EE), och i mycket mindre utsträckning med bioidentiskt östradiol. Om du inte har anlag för trombos (komorbiditeter och/eller genetisk bakgrund) bör det inte vara något stort problem att ta bioidentiskt östradiol - även i relativt höga doser.
Trots att östron (E1) är bioidentiskt är det också förknippat med mer frekventa biverkningar, vilket är anledningen till att du helst vill undvika oralt intag av östradiolpiller: det mesta av östradiolet (E2) det innehåller omvandlas till östron (E1) så fort det passerar levern, så kallad förstapassagemetabolism. Ett bra sätt att undvika det när man tar orala piller är den sublinguella metoden, som består i att låta pillret smälta helt under tungan. På detta sätt absorberas östradiolet direkt av munslemhinnan, och når blodomloppet utan att passera levern.
Låt oss nu titta på androgener. Vi känner främst till testosteron, och det är den vanligast förekommande androgenen som kroppen producerar naturligt. Men kroppen kan också omvandla testosteron till en mycket mer potent form när det gäller maskuliniserande effekter: DHT, dihydrotestosteron. Omvandlingen görs med hjälp av ett enzym som kallas 5a-reduktas - bra att veta, eftersom ett antal antiandrogena mediciner (finasterid och dutasterid) som skrivs ut till transfeminina personer består i att hämma 5a-reduktas-enzymet. Genom att göra det förhindras omvandlingen av testosteron till den mer potenta formen, DHT. Och sedan finns alla syntetiska androgener, som vi förut lade i kategorin anabola steroider.
Detsamma gäller gestagener: den huvudsakliga naturligt förekommande sådana är progesteron, men farmaceutiska laboratorier har också skapat en stor mängd syntetiska gestagener, varav många av dem - återigen - för användning i preventivmedel. Det välkända cyproteronacetatet (ofta bara kallat ”cypro”, sålt som bland annat Androcur) är en av dem; och även om det är ett gestagen som aktiverar gestagenreceptorerna, är dess verkan (och biverkningar) långt ifrån densamma som bioidentiskt progesteron. Ett annat gestagen som vanligtvis finns i p-piller är Levonorgestrel.
4 - Självregleringsmekanismen, och hur vi använder den till vår fördel
Om den negativa återkopplingsmekanismen, mittpunkten i HRT
Den negativa återkopplingsmekanismen är en normal och “naturlig” biologisk funktion i det endokrina systemet, som reglerar produktionen av könshormoner så att vi inte får för mycket eller för lite. Att känna till denna mekanism är nyckeln till att förstå många HRT-metoder, samt hur vissa mediciner fungerar.
Om kroppen naturligt och kontinuerligt producerar könshormoner, varför får vi inte för mycket av dem? Jo; uppenbarligen för att kroppen är smart och kan självreglera produktionen. Att förstå hur den gör det kan hjälpa oss att bättre förstå och välja metod för våra medicinska transitioner (åtminstone för transfeminina personer).
Produktionen av könshormoner är det sista steget i en kedja av signaler och reaktioner som börjar i hjärnan. En del av hjärnan (hypotalamus) frisätter på ett pulserande sätt (dvs, i ett regel- och tidsbundet mönster) ett hormon som kallas GnRH (gonadotropinfrisättande hormon). GnRH tas emot av en körtel i den nedre delen av hjärnan - hypofysen, som som svar frisätter två hormoner som kallas gonadotropiner: FSH (follikelstimulerande hormon) och LH (luteiniserande hormon). Dessa två kommer att gå ner till gonaderna (äggstockar och testiklar) som, som svar, kommer att producera testosteron (i testiklarna) respektive östradiol och progesteron (i äggstockarna).
Denna könshormonproduktion kommer att fortsätta, och nivåerna av östradiol/progesteron/testosteron kommer att stiga och cirkulera i kroppen. De kommer att tas emot av hjärnan, så småningom nå en tröskel, och efter det skicka signalen till både hypotalamus och hypofysen för att stoppa produktionen av både GnRH och FSH/LH. Med andra ord, när könshormonerna når en nivå som kroppen bedömer vara korrekt, förvandlas de till en budbärare som beordrar att stoppa sin egen produktion. Denna del av cirkeln är vad vi kallar negativ feedback. Det bör noteras att mekanismen är något mer komplex för AFAB-personer med ett fullständigt reproduktionssystem, eftersom regleringen av hormoner måste tillåta cykeln att fungera ihop med dess olika faser (stimulering, ägglossning, menstruation…). Vi kommer inte att dyka djupare in i detta här, eftersom denna webbplats inte handlar om reproduktiv hälsa.
Så vad betyder detta för oss? Det betyder att vi har ett sätt att kontrollera produktionen av våra könshormoner på – eller åtminstone stoppa den.
- Å ena sidan kommer hjärnan att reagera likgiltigt på alla androgener, östrogener och gestagener för att aktivera den negativa feedbacken. För hjärnan läses de alla som könshormoner.
- Å andra sidan kan gonaderna endast producera en typ av hormon, den typ vars produktion kommer att stoppas av den negativa återkopplingsmekanismen. Det betyder att genom att tillsätta tillräckligt med könshormon i blodomloppet utifrån (detta kallas exogent, från en extern källa, i motsats till endogent, kroppsframställt), även om det inte är det hormon som din kropp producerar naturligt, kan du stoppa produktionen av det enda hormon som din kropp kan producera.
I fallet med feminiserande HRT lägger vi till exogent östradiol; om nivåerna är tillräckligt höga kommer hjärnan att ta emot signalen ”OK, tillräckligt med könshormoner” och skicka signalen ”stoppa produktionen” till gonaderna. Om du är AMAB, med testiklar, är det enda din kropp kan göra att stoppa produktionen av testosteron. Om du håller denna nivå får du den perfekta hormonbalansen för feminisering. Ditt östradiol kommer att vara medelhögt till högt, ditt testosteron kommer att vara lågt, och så kommer ditt LH/FSH att vara. Omvänt, för AFAB-personer, kommer att ta testosteron minska din LH/FSH, och som en konsekvens, stoppa eller avsevärt minska din produktion av östradiol.
Monoterapi
Denna typ av HRT - som bara använder exogena könshormoner för att stoppa produktionen av endogena könshormoner utan att använda några “blockerare” - kallas monoterapi. Du kanske undrar varför detta är den vanliga behandlingen för transmaskulina personer (som vanligtvis bara tar testosteron), när vårdgivare ofta inte vill skriva ut monoterapi till transkvinnor, utan vanligtvis lägger till androgenblockerare med biverkningar i stora högar. Detta beror främst på faktumet att nivåerna av exogent östradiol som krävs för att starta feedback-mekanismen som minskar testosteron av många anses “höga” (cirka 200 pg/ml).
Som tidigare sagts beror detta på att den mesta forskningen om östrogens effekter och deras koppling till trombos rör syntetiska östrogener som används i preventivmedel. Dessa observerade, väldokumenterade biverkningar från syntetiska östrogener används ofta som grund för att varna för alla östrogener, och ignorerar (medvetet eller inte?) forskningen som särskiljer syntetiska och biotillgängliga östrogener.
5 - Tillväxthormoner
Om tillväxthormoner, varför de kan vara viktiga att tänka på, och varför du inte bara borde “ta lite”
Tillväxthormon är inte ett könshormon. Det spelar dock en roll i feminisering/maskulinisering under HRT, eftersom det spelar en grundläggande roll under puberteten. Den här sidan syftar till att informera dig om det och föreslå sätt att naturligt stimulera dess produktion. Men den bör också läsas som en skarp varning mot att försöka ta exogena tillväxthormoner. Men den bör också läsas som en skarp varning mot att försöka ta exogena tillväxthormoner.
En hormonell faktor som inte ofta tas upp är tillväxthormonernas roll. Som namnet antyder är tillväxthormon en nyckelkomponent i tillväxt och läkning av vävnad. Det frisätts pulserande (vid en regelbunden tid på dagen - vanligtvis på natten, i sömnen), och dess genomsnittliga nivåer varierar i livets olika skeden. De är ofta höga under barndomen och puberteten, och minskar i tjugoårsåldern.
Därefter är deras nivåer mer behovsberoende: ”explosioner” sker efter kroppstrauman för att stimulera läkning, eller efter intensiv fysisk aktivitet (faktiskt på grund av att detta skapar många små muskeltrauman). Inom ramen för medicinsk transition kan man jämföra tillväxthormonernas roll med byggnadsarbetarnas roll, medan könshormonerna är arkitekterna. Könshormonerna avgör vad och var man ska bygga, tillväxthormonerna gör själva byggandet.
Åldersfaktorn förklarar varför det vanligtvis leder till snabbare och starkare utveckling när hormonbehandling påbörjas i yngre ålder (innan eller i början av tjugoårsåldern).
Varning!
Denna information bör dock inte läsas som en uppmuntran att hitta tillväxthormoner online och börja ta dem. Detta är en mycket dålig idé av många anledningar. Det utgör inte bara en allvarlig hälsorisk — om du tar det för att förstärka feminisering kan du rentav uppnå motsatt effekt, eftersom exogena tillväxthormoner kan orsaka en oproportionerlig “förtjockning” av ansiktet (näsa, ögonbryn, haka…) — även i jämförelse med typiska manliga drag (ifall några transmaskulina skulle tycka det låter trevligt).Vad du dock kan göra är att sträva efter att anta en livsstil som naturligt stimulerar produktionen av tillväxthormoner. En sådan livsstil kan till exempel innehålla:
- Relativt intensiv träning (sådan då du känner smärta i dina muskler dagen efter)
- Sömn (undvik sömnbrist och få så mycket sömn som möjligt)
- Högt proteinintag (växtbaserat protein är också protein!)
- Lågt sockerintag
Källor
Growth Hormone-Releasing Hormone: Clinical Studies and Therapeutic Aspects
Reciprocal interactions between the GH axis and sleep
Human growth hormone response to repeated bouts of aerobic exercise