GnRH-agonister och antagonister (“Pubertetsblockerare”)

Agonister och antagonister av GnRH (gonadotropinfrisättande hormoner) är mest kända av de flesta som “pubertetsblockerare” som i vissa länder skrivs ut till minderåriga, innan exogena könshormoner tillsätts. Men att “blockera puberteten” betyder inget annat än att blockera produktionen av endogena könshormoner. Följaktligen kan GnRHa användas som en mycket effektiv androgenblockerare för alla transpersoner.

De har främst utformats för att behandla hormonberoende cancerformer (bröst, prostata), men också som pubertetsblockerare - för cis-barn som visar tecken på pubertet vid en ålder som anses vara “för tidig”. I detta avseende är det värt att notera att läkemedlet skrivits ut till cisbarn utan varken protester eller oro, men att det blivit en folkhälsodebatt just då det användes för transbarn/tonåringar.

I praktiken fungerar de genom att blockera produktionen av testosteron i ett mycket tidigt skede av processen. Vi gör skillnad på GnRH-antagonister och GnRH-agonister. Båda verkar på samma nivå i produktionskedjan, men på motsatta sätt; men båda når samma mål och har samma effekt - nästan total avstängning av testosteronproduktionen.

Könshormonproduktionen styrs av nivåerna av FSH och LH. Produktionen av dessa styrs i sig av pulserande frisättning av GnRH. Tanken med medicinen är att minska nivåerna av FSH/LH och därmed testosteron; det är här skillnaden mellan antagonister och agonister är viktig.

GnRH-antagonister minskar FSH/LH genom att blockera mottagandet av GnRH från hypofysen, som sedan inte får ordern att producera FSH/LH. De verkar på hypofysens GnRH-receptorer på samma sätt som bicalutamid verkar på kroppens androgenreceptorer: den trasiga nyckeln i låset, som inte längre kan öppnas.

En GnRH-antagonist som finns tillgänglig i Sverige är Degarelix (Firmagon), men förskrivs nästan uteslutande för cancerbehandling.

GnRH-agonister verkar genom att överstimulera hypofysen, som efter en fas av hög produktion av FSH/LH (och därmed en testosterontopp på ungefär en vecka) slutar reagera på GnRH, och därmed stängs hela könshormonproduktionen av.

Vanliga GnRH-agonister (de vanligaste förskrivna eftersom de är billigare) är Triptolenin (Gonapeptyl) och Leuprorelin (Eligard, Enanton, Procren).

Vanliga doser på 3 mg/månad eller 11,5 mg/3 månader.

En testosterontopp börjar runt den tredje dagen efter den första injektionen. Det varar i ungefär en vecka och upprepas inte vid nästa injektion. Vissa använder bicalutamid för att motverka testosteronets effekter under denna toppfas.

De är alla ganska säkra, med nästan inga biverkningar och stor effekt. Deras största problem är att de vanligtvis är ganska dyra, eller helt enkelt svåra att få receptbelagda eftersom läkare tenderar att föredra billigare alternativ.

Dessutom ges de oftast i form av injektioner, som ges varje månad eller var tredje månad.

Det finns en nässpray (Nafarelin, som säljs under varumärket Synarel), som kan vara ett bra alternativ för personer som helst undviker injektioner.