Androgenreceptorblockerare: Spironolakton och Bikalutamid

Androgenreceptorblockerare är molekyler som har förmågan att binda till androgenreceptorerna. Kommer du ihåg bilden av nyckeln och nyckelhålet? Androgenreceptorblockerare är som nycklar som passar i nyckelhålet, men kan inte öppna det. Och inte bara kan den inte öppna den, utan den sitter fast där inne så att nycklarna som faktiskt skulle kunna öppna den inte längre kan komma in. Så, lite som när din nyckel går sönder i låset innan du öppnar dörren…

Detta betyder också att det som blockeras är mottagandet av androgener (och därmed deras effekter), men inte produktionen. Detta gör dem inte mindre effektiva. Om dina östrogennivåer inte blockerar produktionen av testosteron (vilket skulle vara anledningen till att du vill ta androgenblockerare), kommer testosteron fortfarande att köras i ditt system, och du kommer fortfarande att se det på blodprovsresultaten. Detta betyder inte att behandlingen inte fungerar, och du bör bedöma detta utifrån de resultat du känner och observerar på kroppsförändringar.

De viktigaste läkemedlen i kategorin ärspironolakton och bikalutamid. Flutamid är en slags tidigare och mycket mer riskabel version av bikalutamid, och den har tagits bort från marknaden i många länder.

😐 Spironolakton

Detta är faktiskt ett diuretikum från första början (dvs. avsett att få dig att kissa). Dess antiandrogena funktion är en av dess sekundära effekter. Förutom att fungera som receptorblockerare har det också en viss 5a-reduktas-hämmande effekt (förhindrar omvandling av testosteron till dess mer potenta form DHT - läs mer i avsnittet som handlar om det).

Ett problem är att det också blockerar andra receptorer, främst progesteron och kortisol, vilket kan leda till oönskade effekter.

Det största problemet som rapporterats av transpersoner som använder det är dess diuretiska effekt.

Det medför också risker för hyperkalemi, vilket är ett överskott av kalium. Detta kan ha farliga konsekvenser för hjärtat. Av denna anledning kanske du vill hålla ett öga på din kost, och ditt kalium- och natriumintag.

Slutligen rapporterar många dålig androgenblockerande effekt. Allt ovanstående ger spironolakton ett ganska dåligt rykte bland transpersoner, men det är fortfarande ett allmänt förskrivet läkemedel vid feminiserande HRT - särskilt i USA.

Fördelar

• Bekvämt och oftast billigt

Nackdelar

• Begränsad effekt
• Gör att du kissar oftare
• Risk för kaliumöverskott

✅ Bikalutamid

Till skillnad från spironolakton har bikalutamid ("bica") först och främst utformats som en ren androgenblockerare, för att behandla prostatacancer, och senare hirsutism (oönskad androgen hårväxt), och som en pubertetsblockerare.

Det blockerar mottagandet av androgener på ett mycket effektivt sätt, utan att blockera andra receptorer, vilket begränsar bieffekterna. Det anses alltmer vara ett av de bästa alternativen bland androgenblockerare, tillsammans med GnRHa.

En studie visade att det har feminiserande effekter i sig självt, eftersom testosteronet som flyter i kroppen utan att hitta en plats att binda till så småningom aromatiseras till östradiol, vilket ger högre östradiolnivåer än när testosteron hittar och binder till sina receptorer. Det är dock säkrare att aldrig ta en androgenblockerare på egen hand, och alltid lägga till östrogener.

Fördelar

• Mycket effektivt
• Nästan inga biverkningar
• Låga hälsorisker

Nackdelar

• Ibland lite dyrt
• Läkare kan vara ovilliga att förskriva
• Du måste övervaka din leverhälsa (även om riskerna förblir betydligt lägre än med syntetiska progestiner som Androcur)

Dosering

En dos på 50 mg/dag är vanligtvis tillräcklig. Om ditt testosteron redan har sänkts med negativ feedback kan halva denna dos vara tillräcklig för att blockera resten (ta ett 50 mg-tablett varannan dag). Om du känner att maskuliniserande effekter kommer tillbaka, återgå till 50 mg/dag. Teoretiskt sett kan 50 mg bicalutamid blockera cirka 200 ng/dl testosteron (1 mg bikalutamid blockerar 4 ng/dl).

Tänk på att det inte kommer att påverka testosteronnivåerna som visas i blodprovsresultaten. Detta är helt normalt.

Mer resurser om bikalutamid

Allmänna informationsartiklar om bikalutamid:

• Bicalutamid – Wikipedia
• Medicinsk användning av bicalutamid – Wikipedia
• Biverkningar av bicalutamid – Wikipedia
• Farmakologi för bicalutamid – Wikipedia
• Jämförelse av bicalutamid med andra antiandrogener – Wikipedia
• FAQ från transfemscience.org

Specifika avsnitt med information om bicalutamid (och andra icke-steroida antiandrogener) hos transkvinnor:

• Medicinsk användning av bicalutamid § Transhormonbehandling – Wikipedia
• Transhormonbehandling (man-till-kvinna) § Icke-steroida antiandrogener – Wikipedia
• Flutamid § Transhormonbehandling – Wikipedia
• Nilutamid § Transhormonbehandling – Wikipedia
• Specifika avsnitt med information om bicalutamid (och andra icke-steroida antiandrogener) hos cisgenderkvinnor:
• Medicinsk användning av bicalutamid § Hud- och hårsjukdomar – Wikipedia
• Bicalutamid § Forskning – Wikipedia
• Flutamid § Hud- och hårsjukdomar – Wikipedia
• Nilutamid § Hud- och hårsjukdomar – Wikipedia

Specifika avsnitt med information om bicalutamid hos pojkar med tidig pubertet (potentiellt relevant för användning av bicalutamid som pubertetsblockerare hos transpersoner i tonåren):

• Medicinsk användning av bicalutamid § Tidig pubertet hos män – Wikipedia

Vetenskaplig litteratur

• Relevanta litteraturutdrag om bicalutamid hos transpersoner i kvinnor
• Vård av transsexuella personer (Gooren, 2011)
• Bicalutamid som androgenblockerare med sekundär effekt av att främja feminisering hos transpersoner i MTF-ungdomar (Neyman, Fuqua & Augster, 2017)
• Bicalutamid som androgenblockerare med sekundär effekt av att främja feminisering hos transpersoner i MTF-ungdomar (Neyman, Fuqua, & Eugster, 2019)

Litteraturöversikter om bikalutamid (och andra icke-steroida antiandrogener)

• Bicalutamid § Vidare läsning – Wikipedia
• Bicalutamid / Icke-steroida antiandrogener – PubMed (filtrera sökresultaten efter « Recension » i vänsterkolumnen)

Regulatoriskt organmaterial

• Casodex (bicalutamid) 50 mg FDA (USA) etikett
• Casodex (bicalutamid) 150 mg MHRA (Storbritannien) förskrivningsinformation
• Casodex (bicalutamid) 150 mg MHRA (Storbritannien) patientbipacksedel (PDF)
• Casodex (bicalutamid) 50 och 150 mg MHRA (Storbritannien) offentlig utvärderingsrapport

Reddit

• Bicalutamid (Casodex) som antiandrogen för transpersoner Megathread
• Vanliga frågor och svar om bicalutamid (FAQ) och vanliga frågor missuppfattningar
• Vetenskaplig litteratur om bicalutamid
• Hormonbehandling för transkvinnor 101 – u/Alyw234237
• Ny studie: Bicalutamid hos MtF-ungdomar (värde som androgenblockerare och för att främja feminisering) – u/Ambrosia25
• Beräkning och diskussion av bicalutamiddosering som potentiellt krävs för pubertetsblockering hos MtF-transflickor – u/Ambrosia25 (direktlänk till dokumentet/e-postmeddelandet som diskuteras här)
• Ökning av blodnivåerna av bicalutamid för olika doser (diagram) – u/Ambrosia25
• Indirekta bevis för att bicalutamid kan ge samma fördelar som flutamid för håravfall i hårbotten – u/Ambrosia25
• En rangordning av androgenblockerare i termer av säkerhet, effektivitet, tolerabilitet och kostnad (billighet) – u/Ambrosia25
• Ny publikation: Bicalutamid som androgenblockerare med sekundär effekt av att främja feminisering hos transpersoner från man till kvinna Ungdomar (Neyman, Fuqua och Eugster, 2019) – u/Alyw234237
• Hormonbehandling för transfeminina icke-binära individer och femboys 101 – u/Alyw234237

Nyheter och blogg

• Bikalutamid, ett nytt antiandrogen för transkvinnor och -flickor (Jones, 2018)

⛔ Flutamid

Anses vara en “förfader” till bikalutamid. Fungerar på samma sätt, men med mycket fler skaderisker och biverkningar, särskilt på levern.

Flutamid bör INTE förskrivas av någon läkare, och har tagits bort från marknaden i många länder.